『デパケン』・『インデラル』・『ミグシス』、同じ片頭痛予防薬の違いは？～推奨度と禁忌による使い分け

回答：難治性のものに適した『デパケン』、妊娠中でも使える『インデラル』、副作用や禁忌の少ない『ミグシス』

　『デパケン（一般名：バルプロ酸）』、『インデラル（一般名：プロプラノロール）』、『ミグシス（一般名：ロメリジン）』は、片頭痛の予防薬として保険適用のある薬です。

　『デパケン』は、他の薬が効きにくい難治性の片頭痛に適した予防薬です。
　『インデラル』は、妊娠中でも使える貴重な選択肢です。
　『ミグシス』は、エビデンス面では劣りますが、副作用や禁忌が少なく、扱いやすい薬です。

　片頭痛の予防効果に大きな違いはないため、その人の持病や、他で使っている薬の内容、副作用なく治療できるかどうかを基準に選ぶのが一般的です。

回答の根拠①：他の予防薬が効きにくい片頭痛にも効果を期待できる「バルプロ酸」

　「バルプロ酸」は、元はてんかんの治療に使われる「抗てんかん薬」ですが、片頭痛に対しても使用実績が豊富で、片頭痛予防の第一選択薬の１つとして世界中で広く使われています。日本のガイドラインでも、最も高い効果を期待できる「Group 1（有効）」、推奨度も「強い」に分類されています1)。

　中でも「バルプロ酸」は、他の予防薬が効きにくかった片頭痛2)にもしっかりと効果を期待できるほか、脳波に異常があるタイプの片頭痛には特によく効く3)ことが報告されています。
　そのため、難治性の片頭痛に悩んでいる人や、てんかん等の神経系の持病を抱えている人の片頭痛には、特に適した予防薬と言えます。

　ただし、「バルプロ酸」は眠気を催しやすいほか、催奇形性のリスクがあるため、妊娠中は”片頭痛予防を目的とした投与”は禁忌4)に指定されているなど、安全に使える場面は限られています。

　1) 日本神経学会・日本頭痛学会 「慢性頭痛の診療ガイドライン (2021)」
　2) Acta Neurol Scand.102(6):354-8,(2000) PMID:11125749
　3) Pak J Biol Sci.12(15):1098-101,(2009) PMID:19943469
　4) デパケンR錠　添付文書

「バルプロ酸」は、服薬の手間を最も少なくできる

　「バルプロ酸」は、徐放性製剤（例：デパケンＲ）を使うことで、片頭痛予防薬としても１日１回の服用で済ませられる4)ことがあります。片頭痛予防薬は、服薬アドヒアランスが非常に悪い薬でもある5)ため、服薬の手間をできるだけ少なくするという視点から選ばれることもあります。

　5) Cephalalgia.37(5):470-485,(2017) PMID:27837173

回答の根拠②：妊娠中でも使える「プロプラノロール」

　「プロプラノロール」は、もともとは高血圧や不整脈に使う「β遮断薬」ですが、「バルプロ酸」と同じように世界でも日本でも片頭痛予防の第一選択薬の１つとして広く使われています1)。
　片頭痛予防の効果も「バルプロ酸」に劣らず6)、また「バルプロ酸」や「ロメリジン」のように妊娠中の投与が禁忌に指定されていないため、妊娠中でも選択肢になります。若い女性に多い片頭痛という疾患の予防薬として、「プロプラノロール」のこの特徴は非常に大きなメリットと言えます。

　ただし、「プロプラノロール」も気管支喘息や心不全などβ遮断薬そのものが禁忌となる人には使えない7)、という点には注意が必要です。

　6) Indian J Pharmacol.51(4):255-262,(2019) PMID:31571712
　7) インデラル錠　添付文書

片頭痛治療薬「リザトリプタン」とは併用禁忌

　片頭痛治療薬の『マクサルト（一般名：リザトリプタン）』は、片頭痛予防薬「プロプラノロール」と併用禁忌に指定されています7)。片頭痛の治療や予防は、自分にあった薬が見つかるまで薬を色々と変更することが多いため、その過程でうっかりこの組み合わせになってしまわないようにしてください。
　なお、どうしてもこの組み合わせで使う必要がある場合には、「リザトリプタン」を１回５mgに減らして使う、という方法を検討することがあります8)。

　8) Br J Clin Pharmacol.52(1):69-76,(2001) PMID:11453892

回答の根拠③：副作用や禁忌の少ない「ロメリジン」

　「ロメリジン」は、高血圧などに使う「Ca拮抗薬」の一種です。
　1999年に登場してから10年以上、日本では保険適用のある唯一の片頭痛予防薬だったことから、日本国内の使用実績は非常に豊富です。しかし、世界での使用実績は「バルプロ酸」や「プロプラノロール」に比べると少なく、ガイドラインでも有効性は「Group2（ある程度有効）」、推奨度は「弱い」と、１ランク低い評価がされています1)。

　ただ、「ロメリジン」は臨床試験の段階でも自覚症状・検査値ともに異常が確認されなかった、非常に副作用の少ない薬で、さらに併用禁忌の薬もない9)ことから、多くの人にとって使いやすい薬と言えます。

　9) ミグシス錠　インタビューフォーム

薬剤師としてのアドバイス：持病や併用薬など、ひとりひとりの事情に合わせて選ぶ

　片頭痛の予防には、「抗てんかん薬」「β遮断薬」「Ca拮抗薬」のほかにも、「抗うつ薬」や「ARB/ACE阻害薬」など様々な薬が使われています。そのため、てんかんの持病がある人には「抗てんかん薬」、うつ病の人には「抗うつ薬」、高血圧の人には「β遮断薬」や「Ca拮抗薬」「ARB/ACE阻害薬」…といったように、その人の持病に合わせて”一石二鳥”になる使い方をするのが理想です。
　また、それぞれの薬によって現れやすい副作用、相性の悪い薬の組み合わせも全く異なるため、ひとりひとりの事情に合わせて選ぶことが重要です。片頭痛予防薬を試す際には、自分にあった薬を的確に選んでもらえるように、持病や使っている薬（※お薬手帳を活用）、生活スタイルなども細かく医師・薬剤師に伝えることをお勧めします。

ポイントのまとめ

1. 『デパケン（バルプロ酸）』は、難治性の片頭痛や、脳波に異常がある片頭痛に適しているが、若い女性には使いにくい
2. 『インデラル（プロプラノロール）』は、妊娠中でも選択肢になるが、「リザトリプタン」と併用禁忌
3. 『ミグシス（ロメリジン）』は、エビデンス面でやや劣るものの、副作用や禁忌が少なく使いやすい

薬のカタログスペックの比較

添付文書、インタビューフォーム、その他の資料の記載内容の比較

+αの情報①：適用外使用が認められている片頭痛予防薬

　片頭痛の予防に保険適用がある薬は、現在のところCGRP関連薬（注射剤）を除けば「バルプロ酸」「プロプラノロール」「ロメリジン」の３種だけです。
　しかし、片頭痛予防の効果は他にも色々な薬で確認されており、特に「Ca拮抗薬」の『ワソラン（一般名：ベラパミル）』と、「抗うつ薬」の『トリプタノール（一般名：アミトリプチリン）』については、片頭痛予防に用いた場合でも適用外使用を審査上認めるとする通知が出ています10,11)。

　10) 厚生労働省保険局 「保医発0928 第1号」,(2011)
　11) 厚生労働省保険局 「保医発0924 第1号」,(2012)

+αの情報②：予防薬は併用して良い？

　片頭痛予防には色々な薬があるため、どれか１つの予防薬が効かなかった場合は、別の薬に切り替えるのが一般的です。しかし、予防薬を併用することでも、より高い効果を期待することができます12)。
　片頭痛の症状が重い人の場合、3種以上の予防薬が必要なケースもありますが、９割の人は１～２種の予防薬でコントロールができる、とされています13)。

　12) Cephalalgia.23(10):961-2,(2003) PMID:14984228
　13) J Neurosci Rural Pract.10(3):479-482,(2019) PMID:31595120

+αの情報③：片頭痛は、治療薬の使い過ぎに注意

　片頭痛が起きてから使う治療薬（例：トリプタン系薬）を、月に10日以上の頻度で使う状況が続くと、薬の使い過ぎによる「薬物乱用頭痛」を起こす恐れがあります（※ドラッグストア等で購入できる痛み止めでも同様です）。
　片頭痛が月に２回以上ある場合、治療薬を使っても日常生活に支障がある場合には、予防薬の使用を検討する必要があります1)ので、一度主治医の先生と相談するようにしてください。

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します