なぜ『パキシル』や『ジェイゾロフト』などのSSRIは、効果が現れるまでに2週間以上もかかるの？～BDNF仮説と薬の忍容性

回答：諸説あるが、脳の機能が修復されるのに2週間以上の時間を要するから

　抗うつ薬である『パキシル（一般名：パロキセチン）』や『ジェイゾロフト（一般名：セルトラリン）』などのSSRIは、飲み始めてから効果が現れるまで、2～4週間ほどかかると言われています。

　その理由には諸説ありますが、主にSSRIが脳で「セロトニン」を増やし、その「セロトニン」によって脳の機能が十分に回復されるのには、2～4週間の時間が必要であるからと考えられています。

回答の根拠：BDNF仮説による説明

　脳には、シナプスや神経細胞に栄養を供給する因子があります。これを、「脳由来神経栄養因子（Brain-derived neurotrophic factor：BDNF）」と言います。

　健康な人の脳にはBDNFがたくさんあるため、脳のシナプスや神経細胞には栄養が十分に供給されています。
　ところが、うつ病患者ではこのBDNFの数が減っていることが報告されています1,2)。

　1) Int J Neuropsychopharmacol.11(8):1169-1180,(2008) PMID:18752720
　2) Biol Psyshiatry.64(6):527-32,(2008) PMID:18571629

　このBDNFの数を増やすことが、うつ病の治療と深い関係にあることが指摘され、「BDNF仮説」として現在大きな注目を集めています。

　この仮説では、SSRIがうつ病の症状に対して効果を発揮するためには、以下の3ステップを経る必要があると考えられています。

1. SSRIが薬理作用として「セロトニン」を増やす
2. 増えた「セロトニン」によって、BDNFが増える
3. 増えたBDNFによって脳への栄養供給が改善し、シナプスや神経細胞の機能が回復する

　つまり、実際に効果を実感できるようになるには、脳のシナプスや神経細胞の機能が回復する3段階目まで進む必要があり、そのためには2～4週間程度の時間が必要である、ということです。

薬剤師としてのアドバイス：SSRIは、効果が現れるまでに止めてしまう人が多い

　薬を飲んで血中濃度が上がると、それによって起こる吐き気などの副作用はすぐに現れます。そのため、効果が実感できる2～4週間後までは、副作用しか現れないことになります。

　副作用しか現れない薬を2週間以上飲み続けることは、極めて苦痛です。実際、何らかの副作用で2週間以内に薬を中断してしまう人はかなりの数にのぼり、うつ病治療の大きな問題となっています。

　どうしても無理な場合は中断し、薬を変更することも選択肢の一つですが、少しの副作用でそのたびに薬を止めていると、いつまで経っても治療が進みません。

　我慢できる範囲の副作用は、しばらく耐えて薬を飲み続ける、ということも時には必要です。

　その際、自分にとって最も飲み続けやすい、副作用の少ない薬を選ぶことが重要です。主治医と相談しながら、自分に合った薬を見つけて治療を進めていってほしいと思います。

+αの情報：「忍容性」という一つの基準

　薬を副作用が少なく飲み続けやすいかどうかは、「忍容性」という表現で評価され、SSRIやSNRIを選ぶ際の一つの基準になっています。

　副作用には個人差がありますが、『レクサプロ（一般名：エスシタロプラム）』や『ジェイゾロフト』は「忍容性」が高い薬として、広く使われています3)。

※抗うつ薬の「忍容性」のランク
①『レクサプロ（一般名：エスシタロプラム）』
②『ジェイゾロフト（一般名：セルトラリン）』
③ブプロピオン　※日本で未承認
④シタロプラム　※日本で未承認
⑤『トレドミン（一般名：ミルナシプラン）』
⑥『リフレックス、レメロン（一般名：ミルタザピン）』
⑦フルオキセチン　※日本で未承認
⑧『イフェクサー（一般名：ベンラファキシン）』
⑨『サインバルタ（一般名：デュロキセチン）』
⑩『デプロメール（一般名：フルボキサミン）』

　3) Lancet.373(9665):746-758,(2009) PMID:19185342

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。