『シグマート』ってどんな薬？～「ニトロ」と異なる使い方・作用機序と、頭痛を感じる理由

『シグマート』ってどんな薬？～「ニトロ」と異なる使い方・作用機序と、頭痛を感じる理由

回答：冠動脈を拡張させる薬～頓服と定期薬

　『シグマート（一般名：ニコランジル）』は、心臓の太い血管（冠動脈）を広げる作用があり、狭心症の治療に使う薬です。
　狭心症の薬には、有名なものに頓服薬の『ニトロペン（一般名：ニトログリセリン）』などの硝酸薬があります。
　しかし、これらの硝酸薬は作用が非常に強力な反面、作用時間が短く、副作用も多いため、症状をコントロールするための毎日の定期薬としては適していません。

　『シグマート』は硝酸薬のように血行動態に影響せず、作用も持続することから、毎日の定期薬として使用し、狭心症発作を予防するのに適しています。

回答の根拠①：作用時間と副作用による使い分け

　狭心症は、心臓の太い血管（冠動脈）が何らかの原因によって狭くなり、一時的に心臓に血液が供給されなくなることで起こります。
　そのため、冠動脈を広げる薬によって血流を回復させ、治療・予防ができます。

　『ニトロペン』等の硝酸薬は、舌下に置くことですぐに効果が現れますが、その作用は持続しません。そのため、発作が起きたときの頓服薬として使用します1)。
　『シグマート』は、血中濃度に依存せず抗狭心症効果が持続します2)。また、心拍数や心筋収縮力、大動脈圧に影響しないことから、定期薬として毎日服用するのに適した薬と言えます2)。

　1) ニトロペン舌下錠　添付文書 
　2) シグマート錠　インタビューフォーム

回答の根拠②：冠血管の攣縮も抑える

　『シグマート』は、冠動脈を広げるだけでなく、痙攣を抑制する効果もあります3)。
　そのため、冠動脈が痙攣や異常な収縮を起こして発症するタイプの狭心症（冠攣縮性狭心症）の防止にも効果的です。

　3) J Pharmacol Exp Ther.227(1):220-8,(1983) PMID:6225867

　特に日本人は欧米人に比べ、冠攣縮性狭心症の割合が多いため、『シグマート』は非常に有用と言えます。

回答の根拠③：頭痛を感じる理由～片頭痛との共通点

　『シグマート』を服用すると、3%以上の頻度で拍動性の頭痛を感じることがあります2)。

　主な原因として、『シグマート』が脳の血管を拡張させてしまうことで頭痛を感じる、という理由が考えられます。実際、『シグマート』を内服すると、若干量が「血液脳関門」を通過して脳に分布することが報告されています4)。

　4) 応用薬理.23(1):153,(1982)

　片頭痛も脳血管の異常な拡張が原因の一つと考えられています。そのため、脳の血管を収縮させる『アマージ（一般名：ナラトリプタン）』等の「トリプタン製剤」によって治療が可能です。
　『シグマート』の使用によって片頭痛が悪化する可能性も十分に考えられます。その場合は、「トリプタン製剤」をたくさん使うのではなく、片頭痛の予防薬を使うことも考慮する必要があります。

+αの情報：一酸化窒素（NO）による血管拡張作用と、他の薬との相互作用

　そもそも生体には、血圧や体温を調節するために、血管を収縮・拡張させる機能が備わっています。

※血圧調整の例
大きな血管（冠動脈）を拡張させ、血圧を下げる

※体温調節の例
末梢の小さな血管を拡張させ、熱の放散を増やし、体温を下げる

　その中で、一酸化窒素（NO）は強力な血管拡張因子として機能します。

①一酸化窒素（NO）は、「グアニル酸シクラーゼ」を活性化し、「cyclic-GMP」の産生を増やします。
②増加した「cyclic-GMP」は、カルシウム（Ca2+）チャネルを遮断します。
③細胞内カルシウムイオン濃度が低下したことによって、血管平滑筋が弛緩し血管が拡張します。

　『シグマート』や『ニトロペン』等の硝酸薬は、この一酸化窒素（NO）と同じように、「グアニル酸シクラーゼ」を活性化させることで、血管拡張作用を発揮します。

　なお、ED治療薬の『バイアグラ（一般名：シルデナフィル）』は、陰茎海綿体で同様の一酸化窒素（NO）を介した作用を発揮する薬です。
　そのため、『シグマート』と併用すると血管拡張作用が相乗効果で強まり、全身の血管が弛緩して重篤な低血圧を起こす恐れがあります5)。

　5) シグマート錠　添付文書

　また、『ノルバスク（一般名：アムロジピン）』等のCa拮抗薬も、上記の②（カルシウム（Ca2+）チャネルを遮断する）部分に直接作用して強力に血管を広げる作用を持っています。そのため、同様に副作用として頭痛を感じることがあります6)。

　6) ノルバスク錠　添付文書

薬剤師としてのアドバイス：頭痛は慣れてくることも

　『シグマート』を服用し始めると、多くの人が拍動性の頭痛を感じる傾向にあります。

　しかし、続けて服用していることで次第に身体が慣れてきて、頭痛を感じなくなることがほとんどです。そのため、最初は量を減らした状態から飲み始めるなどの工夫をし、続けて服用できる方法を探ることが重要です。

　

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。