『オプスミット』ってどんな薬？～副作用と組織移行性から見る『トラクリア』、『ヴォリブリス』との比較

回答：強力な血管収縮因子「エンドセリン」をブロックする

　『オプスミット（一般名：マシテンタン）』は、「エンドセリン受容体拮抗薬」です。肺動脈性肺高血圧症（PAH）という特殊な高血圧症に使用します。

　「エンドセリン」は強力な血管収縮を持つ物質で、ARBやACE阻害薬がブロックする「アンジオテンシン」の10倍以上の強さを持っています。

　既存の「エンドセリン受容体拮抗薬」である『トラクリア（一般名：ボセンタン）』、『ヴォリブリス（一般名：アンブリセンタン）』と比べて、『オプスミット』は効き目と安全性が高いと評価されています。

回答の根拠①：『オプスミット』の少ない副作用

　『オプスミット』は、同じ「エンドセリン受容体拮抗薬」の『トラクリア』や『ヴォリブリス』と比べると、肝機能障害や間質性肺炎など重篤な副作用が少ないのが特徴です1,2,3)。

※「肝臓の検査値異常」の頻度
『オプスミット』・・・0.5～5%
『トラクリア』・・・47.6%

※「間質性肺炎」の注意喚起
『オプスミット』・・・なし
『ヴォリブリス』・・・あり

　1) オプスミット錠　添付文書
　2) トラクリア錠　インタビューフォーム
　3) ヴォリブリス錠　添付文書

　こうした差は、『オプスミット』の組織移行性が高いことが要因とされています4)。

　4) N Engl J Med.369(9):809-18,(2013) PMID:23984728

回答の根拠②：pKaから見る高い組織移行性

　『オプスミット』は、肺組織への分布が良好であることが示されています5)。

　5) オプスミット錠　インタビューフォーム

　組織への移行性は、酸解離定数「pKa」や、水溶性・脂溶性の指標である「分配係数」などによって推察することもできます。
　薬が効果を発揮するためには、水である血液中から、脂である組織へ移行する必要があるため、脂溶性が高い方が有利です。

※『オプスミット』の性質
pKa 6.2
分配係数 2.9　（脂：水の分配率の概算　800：1）

※『トラクリア』の性質
pKa 5.1
分配係数 約2.7　（脂：水の分配率の概算　500：1）

※『ヴォリブリス』の性質
pKa 4.0
分配係数 1.20　（脂：水の分配率の概算　15：1）

　このことから、『オプスミット』は最も組織へ移行しやすく、低い血中濃度でも高い効果を得られることがわかります。

+αの情報：「エンドセリン」は2つのタイプで絶妙なバランスをとっている

　「エンドセリン」の受容体にはAとBの2タイプがあり、それぞれが自身で相反する作用を持つ特殊な物質です。

エンドセリンA・・・血圧を上げる（体液貯留）、血圧を下げる（レニン分泌抑制）
エンドセリンB・・・血圧を上げる（アルドステロン増加）、血圧を下げる（利尿促進）

　さらに各臓器によってAとBの受容体分布にばらつきがあります。

　こうした複雑な関係にある結果、「エンドセリンA」と「エンドセリンB」の作用によって血圧が急激に上下しないよう、絶妙なバランス調節がなされています6)。

　6) Physiol Rev.91(1):1-77,(2011) PMID:21248162

～注意事項～

◆用法用量はかかりつけの主治医・薬剤師の指示を必ずお守りください。
◆ここに記載されていることは「原則」であり、治療には各々の環境や状況により「例外」が存在します。